2016-08-24 赛柏蓝
2016年08月18日，江西省食品药品监督管理局发布收回药品GMP证书公告（2016年4号）文，江西顺福堂中药饮片有限公司、江西致和堂中药饮片有限公司严重违反GMP，依法收回其《药品GMP证书》。
又有两家中招，自2015年起至今，监管部门对中药饮片产业持续的严打，已创造了2015年收回80多家中药饮片企业GMP证，2016年上半年收回20多家中药饮片企业GMP证书的成绩。对于中药饮片产业，哀鸿遍野，这四个字，来形容如再合适不过了。那么，中药饮片产业，何去何从？谁之过？谁反思？企业该如何面对？
回顾中药饮片生产GMP规范发展之路，有进步，还不足
2003药监局发布了《中药饮片、医用气体GMP补充规定》，并于2003年6月开始认证试点工作。2004年发布了《关于推进中药饮片等类别药品监督实施GMP工作的通知》，明确所有中药饮片生产企业必须在2008年1月1日前通过GMP认证，正式启动了中药饮片GMP强制认证时代。2011年发布关于贯彻实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的通知，规定中药饮片生产企业应在2015年12月31日前通过新版GMP认证，并于2014年发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中药饮片附录。
近10年的中药饮片生产规范之路，随着GMP的不断推行，客观上说，很大程度上提高并规范了中药饮片产业的有序发展，保证了中药饮片产品质量，并直接支撑了中医药健康事业的健康发展。但看到进步的同时，就目前中药饮片生产企业现状来看，中药饮片从小作坊加工到规范企业生产，厂房硬件方面问题得到了基本解决，但软件的管理成了制约饮片的软肋。
比如目前GMP吊证常见缺陷：原药材与成品批检验问题，批生产记录问题，外购饮片分装等都做不到位；更不用说验证管理，变更管理，偏差管理，乃至风险管理了。其实并不是企业不想做好，只是现实的困难制约，没办法，做的比较虚，比较假。
为什么长期严管依然解决不了问题？生产模式出了问题
药监局作为监管部门，在这些问题上，一直通过行政手段去追责，罚款，关停，一味着死扣GMP，不考虑生产实际，其实都解决不了问题。为什么？回答这个问题前，首先让我们从生产管理的角度，来研究一下中药饮片的生产模式问题，中药饮片生产模式的特点是什么？
多品种：中药临床用药是通过药方配伍的，而中医临床常用中药至少500余种；而一直以来，为了满足中医临床需求，基本上每家中药饮片生产企业生产品种都有几百种，常见的300-500种；或者更多上千种。加上不同品种，又分不同包装规格（3g,6g,9g,12g,5g,10g,15g等），另外，因不同省份，对于中药饮片炮制加工要求不一样，比如片型，炮炙方面等各异。
所以，实际上中药饮片生产企业的常见生产品规能达到3000-5000种；上规模的企业品规多达上万品规。不同品种，不同的质量标准与检测仪器需求，不同的加工工艺与生产设备需求，硬件与人员投入成本高；同时对日常企业“三防”管理提出了极高的要求，生产管理成本高。（多品种情况，除饮片企业，在同类医药行业乃至其他非医药行业，都十分罕见）
多批次少批量：因中药材的价格波动性，加上大部分小规模中药饮片生产企业的客户需求不稳定，备货制成本与风险极高，因此，行业上都以订单式模式生产，以销定产。订单多少，生产多少，批次多（注：单个品种，每连续生产一次为一批），批量少（每次订单总量不少，但品种多，具体分到每个品种的订单量，实际上是很小的；单个品种1kg,2kg的订单常有）。
这种订单式生产模式生产成本极高，基本上，中药饮片生产企业1天可以产生几十个批次。同时如果按GMP的要求，造成批生产记录及相关记录工作量大，批检验任务量与成本高。
PS：实际上，订单式生产的另一个困难就是供货要及时，供货及时性与检测周期之间的矛盾非常明显；有人说，你可以设立安全库存呀，多备货；呵呵，你算算备货成本与风险再看。
农副产品个性化手工生产：中药材，作为初级农副产品，来源于大自然，天上地下，草木蛇虫，果实矿物皆是；不同品种，加工工艺不同，无法实现设备通用。同一品种，不同地区种植；即使同一地区，不同农户，不同耕地种植都不一样，无法解决源头质量均一性问题（就像种白菜一样，你怎么可能让每颗白菜长的一样大呢？）
如果原料的均一性问题都无法解决，生产企业又如何能做到生产工艺稳定性呢？比如同一品种，原料干一点，干燥工艺时间就短一点；原料湿一点，干燥工艺时间就长一点，怎么可能规定一个固定工艺参数呢？无法实现工艺稳定。
同时，花花草草，长相各异，阻碍了机械化自动化设备在中药饮片生产企业的推广运用；而临床单位不用的用药习惯，对中药饮片片型性状审美标准各异，比如广东地区，喜欢片大、段长，加剧了机械化转型的难度。生产机械化程度低，大量操作靠人工手工操作，人工成本极高，同时质量不稳定，质量不可控。
从理想层面来设计，品种单一，批次少，批量大，自动化生产，最适合GMP规范化管理了。但中药饮片生产模式，恰恰相反，而上述指出的多品种、多批次、少批量、人工式中药饮片生产模式；每一点，都与GMP的有效实施基础背道而驰。因此前文提到的原药材与成品批检验问题，批生产记录问题，外购饮片分装等问题，也就见怪不怪了。
生产模式的转变，是中药饮片良性发展的必由之路
谈到生产模式改变，核心就是三方面精品化生产、规模化生产、自动化生产；对应的解决多品种问题、多批次少批量问题及手工生产问题。
精品化生产：生产企业应该根据自身的优势资源，选择一些品种生产；减少生产品种，做精作细，不要几百个，上千个品种都生产。同时各家生产企业再通过GSP平台，配送到终端医院，可确保终端对品类多样性的需求。精品化其实就是质量的精细化管控
规模化生产；精品化，品种生产集中了，每个品种集中几个企业生产，就可实现规模化生产；规模生产，成本降低，同时实现质量的稳定性管控。
自动化生产：品种生产集中了，规模要上去，企业集中精力研发专用生产设备，同时投入资源改进品种（如片型改进，更适用于设备生产），实现自动化可控化生产。自动化生产，效率上来了，同时实现质量的可控性管控。
精品化、规模化、自动化不光解决生产成本问题，更重要的是实现GMP所规定的质量精细化、稳定性、可控性管理问题。
生产模式的转变，重点还是靠监管层。
肯定会很多人，特别是中药饮片产业的从业人员会反驳说，你太理想化了；说的容易，做的难；对，企业很在目前的情况下主动转向，除非监管层先转向。监管层如何转向？
中药品种分级管理：对于临床常用的品种，属于大宗交易品种的品种；与地方性用药，用的少，但因方剂运用，临床习惯上又缺不得的冷背品种，应进行分级管理。
大宗临床常用的品种，大概300-500个；应严格实施品种注册或备案制，提高门槛，从而限制企业生产品种，企业应该做精几个品种，而不应该贪多求全。对于冷背品种，可放松管理。
中药质量标准纠偏：中药饮片质量标准，是最让人诟病的东西。目前中药饮片质量标准，真正能从中医临床入手定有效成分指标的品种，能有多少个？绝大部分质量标准，脱离中医临床，人为定一指标，且制定标准的时候，缺少大规模质量核查，往往取十几个样品，就定出了一个指标。
客观上说，农副产品指标性标准，真的很难。所以就出现了现在很多品种，不是企业不想合格，而是找遍全国，找不到合格的，标准指标出了问题。
中药饮片质量标准，支持已经经过长期深入研究的，种植规模化的稳定的大宗品种，制定严格的安全性及有效性指标，高标准严要求。而对于冷背品种，能定品种，制定安全性指标足矣，别人为为了标准高大上，设置指标障碍了。
中药监管重点纠偏：就目前的情况来看，监管重点应该在假药、掺假、染色、增重、熏硫、农残、重金属等用药安全性问题上来。而不能死扣GMP，死扣标准，眉毛胡子一把抓。GMP与标准本身合理性值得商榷，再死扣严抓有什么意义呢？
政策性扶持集团性大企业或企业联盟：目前整个中药产业，其实口号喊得不少，落地的政策却罕见；在促进产业实现精品化、规模化、自动化的道路上，集团性大企业与企业联盟，将决定产业的未来发展，应该落地一些实质性政策扶持。集团性的企业，允许打破各分公司生产基地的单独的质量管理孤岛，支持建议集团性的质量管理体系，从集团高度调配整合资源，减少重复建设，减少资源重复投入。
